Konflikt, mis tekkis Mehhiko pahameele tagajärjel USA Texase annekteerimise ja a piiritüli, on Mehhiko-Ameerika sõda nende kahe ainus suur sõjaline vaidlus rahvad. Sõda võideldi peamiselt Mehhiko kirde- ja keskosas ja see tõi Ameerikale otsustava võidu. Sõja tagajärjel oli Mehhiko sunnitud loovutama oma põhja- ja lääneprovintsid, mis moodustavad täna märkimisväärse osa USA lääneosast.
Mehhiko-Ameerika sõja põhjuste taga on Texas, mis võitis oma iseseisvuse Mehhikost 1836. aastal. Järgmise üheksa aasta jooksul pooldasid paljud Texase osariigid USA-ga liitumist, kuid Washington ei võtnud meetmeid kasvava sektsioonikonflikti ja Mehhiko vihastamise kartuse tõttu. Pärast annekteerimise kandidaadi valimist 1845. aastal James K. Polk, Texas lubati liitu. Vahetult pärast seda algas vaidlus Mehhikoga Texase lõunapiiri üle. Mõlemad pooled saatsid piirkonda väed ja 25. aprillil 1846 ründasid Mehhiko väed USA ratsaväe patrulli kapten Seth Thorntoni juhtimisel. Pärast Thorntoni afääri palus Polk kongressilt sõjakuulutust, mis anti välja 13. mail.
8. mail 1846 Brig. Kindral Zachary Taylor kolis leevendada Texase kindlust, kui ta kinni peeti Palo Altos Mehhiko vägede poolt Gen. Mariano Arista. Taylorile järgnenud lahingus alistas Arista. Lahing jätkus järgmisel päeval kell Resaca de la Palma, Taylori meestega sõites mehhiklasi tagasi üle Rio Grande. Tugevdatud, Taylor jõudis Mehhikosse ja pärast raskeid võitlusi vallutas Monterrey. Kui lahing lõppes, pakkus Taylor mehhiklastele linna vastu kahekuulist vaherahu. See samm vihastas Polki, kes hakkas Taylori meestearmeed riisuma Mehhiko keskosa sissetungijate jaoks. Taylori kampaania lõppes veebruaris 1847, kui tema 4500 meest võitsid hämmastava võidu 15 000 mehhiklase üle Buena Vista lahing.
1846. aasta keskel saadeti kindral Stephen Kearny 1700 mehega läände Santa Fe ja California vallutamiseks. Vahepeal laskusid USA rannikujõud, mida juhtis kommodoor Robert Stockton, California rannikul. Ameerika asunike abiga vallutasid nad ranniku äärsed linnad kiiresti. 1846. aasta lõpus aitasid nad kõrbest väljudes Kearny kurnatud vägesid ja sundisid koos Mehhikos lõplikult alla andma Californias.
9. märtsil 1847 Kindral Winfield Scott maabus 10 000 meest väljaspool Veracruzit. Pärast a lühike piiramine, vallutas ta linna 29. märtsil. Sisemaal liikudes võitsid tema väed suurema Mehhiko armee kell Cerro Gordo. Kui Scotti armee lähenes Mehhikole, võitlesid nad edukate suhetega Contreras, Churubuscoja Molino del Rey. 13. septembril 1847 algatas Scott rünnaku Mehhiko enda vastu, rünnata Chapultepeci lossi ja linna väravate hõivamine. Pärast México okupeerimist lõppesid lahingud tegelikult.
Sõda lõppes 2. veebruaril 1848. Aastal Guadalupe Hidalgo leping. See leping loovutas USA-le maad, kuhu kuuluvad nüüd California, Utah ja Nevada osariigid, samuti Arizona, New Mexico, Wyomingi ja Colorado osariigid. Mehhiko loobus ka Texase õigustest. Sõja ajal tapeti tegevustes 1 773 ameeriklast ja 4 152 sai haavata. Mehhiko õnnetused on puudulikud, kuid hinnanguliselt tapeti või haavati umbes 25 000 ajavahemikul 1846–1848.