Lõuna-Carolina koloonia asutasid britid 1663. aastal ja see oli üks 13 algsest kolooniast. Selle asutasid kaheksa aadlikku kuninga hartaga alates Kuningas Charles II ja kuulus Lõunakolooniadkoos Põhja-Carolina, Virginia, Georgia ja Marylandiga. Lõuna-Carolinast sai üks jõukamaid varajasi kolooniaid, seda peamiselt puuvilla, riisi, tubaka ja indigovärvi ekspordi tõttu. Suur osa koloonia majandusest sõltus orjatööst, mis toetas istandustega sarnaseid suuri maaoperatsioone.
Varajane lahendamine
Britid polnud esimesed, kes Lõuna-Carolinas maad koloniseerida üritasid. 16. sajandi keskel üritasid prantslased ja seejärel hispaanlased kõigepealt asustada rannikumaale asulaid. Prantsuse Charlseforti, nüüd Parrise saare asula asutasid Prantsuse sõdurid 1562. aastal, kuid pingutused kestsid vähem kui aasta. Aastal 1566 rajasid hispaanlased lähedal asuvasse kohta Santa Elena asula. Pärast kohalike põliselanike rünnakuid kestis see umbes kümme aastat, enne kui sellest loobuti. Kui linna hiljem uuesti üles ehitati, pühendasid hispaanlased rohkem ressursse Florida asumitele, jättes Lõuna-Carolina ranniku Briti asunike korjamiseks küpseks. Inglased asutasid Albemarle Pointi 1670. aastal ja kolisid koloonia Charles Townisse (nüüd Charleston) 1680. aastal.
Orjus ja Lõuna-Carolina majandus
Paljud Lõuna-Carolina varajased asunikud tulid Kariibi meres Barbadose saarelt, tuues endaga kaasa Lääne-India kolooniates levinud istandussüsteemi. Selle süsteemi kohaselt kuulusid suured maad eraomandisse ja suurema osa põllumajandustööst andsid orjad. Lõuna-Carolina maaomanikud omandasid orjad algselt Lääne-Indiaga toimuva kaubavahetuse kaudu, kuid kui Charles Town loodi suureks sadamaks, imporditi orjad otse Aafrikast. Suur nõudmine orjatöö järele istandussüsteemi järgi tekitas Lõuna-Carolinas märkimisväärse orjapopulatsiooni. Paljude hinnangute kohaselt oli orjade arv 1700. aastaks valgete elanike arv peaaegu kahekordistunud.
Lõuna-Carolina orjakaubandus ei piirdunud Aafrika orjadega. See oli ka üks väheseid kolooniaid, kes tegeles Ameerika India orjade kaubandusega. Sel juhul ei imporditud orje Lõuna-Carolinasse, vaid eksporditi pigem Briti Lääne-Indiasse ja mujale Briti kolooniad. See kaubandus algas umbes 1680. aastal ja kestis ligi neli aastakümmet, kuni Yamasee sõda viis rahuläbirääkimisteni, mis aitasid kaubandustegevuse lõpetada.
Põhja- ja Lõuna-Carolina
Lõuna-Carolina ja Põhja-Carolina kolooniad olid algselt ühe koloonia nimega Carolina koloonia. Koloonia loodi omandiõigusega asulana ja seda haldab rühm, mida tuntakse Carolina lordi omanike nime all. Rahutused põliselanike seas ja hirm orjade mässu ees sundisid valgeid asunikke otsima kaitset Inglise krooni eest. Selle tulemusel sai koloonia 1729. aastal kuninglikuks kolooniaks ja jagunes Lõuna-Carolina ja Põhja-Carolina kolooniateks.