Võit Prantsuse ja India sõda oli avanud Briti asunikele uusi Põhja-Ameerika piirkondi. Varasemad elanikud, Prantsusmaa, ei olnud veel leppinud sellega, mida britid nüüd üritasid, ega olnud seda mõjutanud India populatsioonid suurel määral. Nüüd ujutasid kolonistid aga vastvallutatud aladele. India esindajad tegid brittidele selgeks, et nad pole rahul asunike arvu ja levikuga, aga ka sellega, et piirkonnas kasvab Briti kindlustuste arv. Viimane punkt oli eriti tuline, kuna Briti läbirääkijad olid lubanud, et sõjaline kohalolek on mõeldud vaid Prantsusmaa võitmiseks, kuid nad jäid sellele vaatamata kindlaks. Paljud indiaanlased olid ka ärritunud sellest, et britid rikuvad ilmselt Prantsuse ja India sõja ajal sõlmitud rahulepinguid, näiteks neid, mis lubavad, et teatavaid alasid hoitakse ainult India jahipidamiseks.
Esialgne India mäss
See indiaanlaste pahameel põhjustas ülestõuse. Esimene neist oli Cherokee sõda, mille põhjustasid koloniaalrikkumised India maadel, asunike rünnakud indiaanlaste vastu, India kättemaksurünnakud ja eelarvamustega koloonia juhi tegevus, kes üritas tšerokit šantažeerida pantvangid. Britid purustasid selle veriselt. Ameerikas Suurbritannia armee ülem Amherst rakendas kaubanduses ja kingituste andmisel rangeid meetmeid. Selline kaubandus oli indiaanlaste jaoks ülitähtis, kuid nende meetmete tagajärjel langes kaubandus ja suurenes India viha märkimisväärselt. India mässul oli ka poliitiline element, kuna prohvetid hakkasid kuulutama lõhet Euroopa koostööst ja kaubad ning tagasipöördumine vanade viiside ja tavade juurde, mis võimaldavad indiaanlastel lõpetada nälja ja languse spiraali haigus. See levis India rühmituste vahel ja eurooplastele soodsad pealikud kaotasid võimu. Teised soovisid prantslasi tagasi Suurbritannia vastu.
Asunikud ja indiaanlased olid löömistesse sattunud, kuid üks pealik, Ottowa Pontiac, tegutses omal algatusel Fort Detroiti rünnata. Kuna see oli brittide jaoks ülioluline, nähti, et Pontiac võtab palju suurema rolli kui ta tegelikult tegi, ja kogu laiem ülestõus nimetati tema järgi. Piiramiseks hõljusid paljude rühmade sõdalased ja paljude teiste liikmete, sealhulgas Senecas, Ottawas, Hurons, Delawares ja Miamis - liitlesid sõjas brittide vastu, et haarata fortid ja muud keskused. Need jõupingutused olid korraldatud vaid nõrgalt, eriti alguses, ega andnud rühmade täielikku ründamisvõimet.
Indiaanlastel õnnestus Suurbritannia sõlmpunktid haarata ja paljud kindlused langesid Suurbritannia uuele piirile, ehkki kolm peamist neist jäid Briti kätte. Juuli lõpuks oli kõik Detroitist läände sadanud. Detroidis pühkis verise jooksu lahing Briti abijõud, kuid Fort Pitti leevendamiseks sõitev teine vägi võitis Bushy Run'i lahingu ning hiljem pidid piirajad lahkuma. Talve lähenedes loobuti Detroiti piiramisest ja lõhe India rühmituste vahel kasvas, olgugi et nad olid edu äärel.
Rõuged
Kui India delegatsioon palus Fort Pitti kaitsjatel alistuda, siis Briti ülem keeldus ja saatis nad minema. Seda tehes kinkis ta neile kingitusi, mis sisaldasid toitu, alkoholi ja kahte tekki ning taskurätikut, mis olid tulnud rõugete käes kannatavatelt inimestelt. Kavatsus pidi see levima indiaanlaste seas - nagu see oli varasematel aastatel loomulikult olnud - ja piirama piiramist. Ehkki ta ei teadnud seda, soovitas Põhja-Ameerika Briti relvajõudude juht (Amherst) oma alluvatega tegeleda mässuga kõigi nende käsutuses olevate vahenditega, mis hõlmas rõugetega nakatunud tekkide edastamist indiaanlastele, samuti India vangide hukkamist. See oli uus, ilma eurooplaste seas Ameerikas pretsedendita poliitika, mille põhjustas meeleheide ja ajaloolase Fred Andersoni sõnul „genotsiidsed fantaasiad”.
Rahu ja koloniaalpinged
Suurbritannia reageeris sellele algselt, üritades mässu purustada ja sundima Suurbritannia valitsust vaidlustatud territooriumile, isegi kui näis, et rahu võidakse saavutada muul viisil. Pärast arenguid valitsuses andis Suurbritannia välja1763. aasta kuninglik kuulutus. See lõi äsja vallutatud maale kolm uut kolooniat, kuid jättis ülejäänud sisemuse indiaanlaste hooleks: ükski kolonist ei saanud sinna elama asuda ja maa ostmist võis pidada vaid valitsus. Paljud üksikasjad jäeti ebamääraseks, näiteks kuidas endise Uus-Prantsusmaa katoliku elanikke koheldakse Briti seaduste alusel, mis keelasid neil hääletada ja ametist pääseda. See tekitas edasisi pingeid kolonistidega, kellest paljud olid lootnud sellele maale laieneda, ja mõned neist olid juba seal. Samuti ei olnud nad rahul sellega, et Ohio jõe org, Prantsuse India sõja käivitaja, anti Kanada administratsioonile.
Briti kuulutus võimaldas riigil pidada mässuliste rühmitustega läbirääkimisi, ehkki need osutusid segaseks Briti ebaõnnestumistele ja arusaamatustele, millest üks tagastati ajutiselt võim armus langenud Pontiacile. Lõpuks lepiti kokku lepingutes, mis tühistasid paljud pärast sõda vastu võetud Suurbritannia poliitilised otsused, lubades alkoholi müüa indiaanlastele ja piiramatut relvamüüki. Indiaanlased järeldasid pärast sõda, et nad võivad vägivallaga brittidelt järeleandmisi teenida. Britid üritasid piirilt tagasi tõmmata, kuid koloniaalkütid voolasid pidevalt sisse ja vägivaldsed kokkupõrked jätkusid ka pärast eraldusjoone viimist. Pontiac, kes oli kogu prestiiži kaotanud, mõrvati hiljem üksteisest sõltumatus juhtumis. Keegi ei üritanud tema surma kätte maksta.