Alexander Fleming: Penitsilliini ajalugu

Kreeka keeles tähendab "anti, mis tähendab" vastu "ja bios, mis tähendab" elu ", antibiootikum on ühe organismi toodetud keemiline aine, mis on teise jaoks hävitav. Sõna antibiootikum pärineb "antibioosist" - terminist, mille 1889 Louis Pasteuri oma nimega Paul Vuillemin, kes kasutas seda, et määratleda protsess, mille abil elu saaks kasutada elu hävitamiseks. Antibiootikumid on looduslikud ained, mis vabanevad bakterid ja seened nende keskkonda teiste organismide pärssimise vahendina. Võite mõelda nii nagu keemiline sõjapidamine mikroskoopilisel skaalal.

Penitsilliin on üks varem avastatud ja kõige laialdasemalt kasutatavaid antibiootikume. Kuigi härra Aleksander Fleming tunnustatakse selle avastusega, see oli Prantsuse arstitudeng Ernest Duchesne, kes pani baktereid esmakordselt tähele 1896. aastal. Flemingi kuulsamaid tähelepanekuid hakatakse tegema alles rohkem kui kaks aastakümmet hiljem.

Fleming, väljaõppinud bakterioloog, töötas Püha Maarja haiglas London kui ta 1928. aastal täheldas ta sinakasrohelise hallituse poolt saastunud Staphylococcus'e plaadikultuuri. Lähemal vaatlusel märkis ta, et hallituse kõrval olevad bakterikolooniad olid lahustunud.

Uudishimulik, Fleming otsustas kasvatada hallituse puhtas kultuuris, millest ta nägi, et bakteri kolooniad Staphylococcus aureus olid hallituse poolt hävitatud Penicillium notatum, mis tõendavad vähemalt põhimõtteliselt antibakteriaalse aine olemasolu. Fleming nimetas ainet penitsilliiniks ja avaldas oma leiud 1929. aastal, märkides, et tema avastusel võib kunagi olla terapeutiline toime kui seda oleks võimalik toota koguses, kulub Flemingi leidude praktiliseks ja laialdaseks levitamiseks aastaid. kasutada.

1930. aastal hakkas Sheffieldi kuningliku haigla patoloog dr Cecil George Paine katsetama penitsilliin vastsündinute infektsioonide all kannatavate imikute (ja hiljem ka silmade all kannatavate täiskasvanute) raviks infektsioonid). Pärast ebasoovitavat ravi ravis ta oma esimese patsiendi edukalt 25. novembril 1930 vaid kerge edukusega piirdusid dr Paine'i pingutused penitsilliiniga vaid käputäiega patsiendid.

Aastal 1939, mida juhtis Austraalia teadlane Howard Florey, oli penitsilliinide uurijate meeskonna töö Oxfordi ülikooli sir William'is Dunn'i patoloogiakool, kuhu kuulusid Ernst Boris Chain, Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing ja G. Sanders hakkas juba suuri lubadusi näitama. Järgmiseks aastaks suutis meeskond näidata penitsilliini võimet tappa hiirtel nakkavaid baktereid. 1940. aastaks olid nad välja töötanud penitsilliini massitootmise meetodi, kuid kahjuks ei vastanud väljund ootustele.

1941. aastal alustas meeskond kliinilist uuringut oma esimese inimpatsiendi, politseiniku nimega Albert Alexander, kes kannatas raske näoinfektsiooni all. Algselt paranes Aleksandri seisund, kuid kui penitsilliini varud otsa said, langes ta infektsioonile. Kui järgmisi patsiente raviti edukalt, jäi kompenseerivaks ravimiks piisavas koguses süntees.

Seoses kasvavate nõudmistega teine ​​maailmasõda Suurbritannia tööstus- ja valitsusressursid tohutult ära kulutasid, ei olnud Briti teadlastel vahendeid Oxfordis inimeste kliiniliste uuringute jätkamiseks. Dr Florey ja tema kolleegid pöördusid abi saamiseks Ameerika Ühendriikide poole ja suunati kiiresti Põhja - Regionaallaborisse Peoria, Illinois, kus Ameerika teadlased töötasid juba kääritamismeetodite abil seente kasvukiiruse suurendamiseks kultuurid. 9. juulil 1941 jõudsid dr Florey ja dr Norman Heatley USA-sse tööle asumiseks elutähtsa pakendi, mis sisaldas väikest kogust penitsilliini.

Õhu pumpamisega sügavatesse vaatidesse, mis sisaldavad maisi järske vedelikku (märgjahvatusprotsessi alkoholivaba kõrvalsaadus) koos teiste peamiste koostisosadega suutsid teadlased esile kutsuda penitsilliini kiiremat kasvu kui ühegi varasemaga meetodid. Irooniline, et pärast ülemaailmset otsingut oli tegemist hallitanud penitsilliini modifitseeritud tüvega Cantaloupe'ist toodeti Peoria turul kõige rohkem penitsilliini, kui seda kasvatada süvavees tingimusi.

26. novembriks 1941 oli Andrew J. Peoria Labi hallitusseente toitumise ekspert Moyeril õnnestus dr Heatley abiga penitsilliini saagikus kümnekordselt suurendada. Pärast kliinilisi uuringuid 1943. aastal osutus penitsilliin kõige efektiivsemaks antibakteriaalseks aineks.

Samal ajal viivad New Yorgis Brooklynis läbi Pfizer Labs'i juhtimisel samaaegsed uuringud Jasper H. juhtimisel. Kane viis praktilisema kääritusmeetodi farmatseutilise kvaliteediga penitsilliini massiliseks tootmiseks. Selleks ajaks tabasid liitlasväed randasid D-päev 6. juunil 1944, arvukate kannatanute raviks oli rohkesti ravimit. Teine masstootmise eelis oli kulude vähenemine. Penitsilliini hinnad langesid 1940. aastal lubamatult kallilt kursilt 20 dollarini doosi kohta juulis 1943 0,55 dollarini doosi kohta 1946. aastaks.

1945. aasta Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia määrati ühiselt Sir Alexander Flemingule, Ernst Boris Chainile ja Sirile Howard Walter Florey "penitsilliini ja selle raviva toime avastamise eest mitmesuguste nakkushaiguste korral". Dr Andrew J. Mooria Peoria laborist suunati leiutajate kuulsuste halli ja nii Briti kui ka Peoria laboratooriumid määrati rahvusvaheliste ajalooliste keemiliste vaatamisväärsuste hulka. 25. mail 1948 anti dr Moyerile patent penitsilliini massitootmise meetodi jaoks.

• Iidne ajalugu—Tee iidsed egiptlased, Hiina ja Kesk-Ameerika põliselanike hõimud kasutasid nakatunud haavade ravimiseks mitmesuguseid hallitusvorme.
• 1800ndate lõpus–Antibiootikumide otsimine algab 1800. aastate lõpul, kuna üha enam aktsepteeritakse bakterite ja teiste mikroobide mitmesuguste vaevuste põhjustamisega seotud iduteooriat.
• 1871- kirurg Joseph Lister alustab uurimist nähtuse kohta, mis näitab, et hallitusega saastunud uriin pidurdas bakterite kasvu.
• 1890-ndadSaksa arstid Rudolf Emmerich ja Oscar Low teevad esimestena mikroobidest tõhusa ravimi. Ehkki nende ravim, mida tunti püotsüanaasi nime all, oli esimene haiglates kasutatav antibiootikum, ei olnud sellel tõhusat ravimise määra.
• 1928—Sir Alexander Fleming täheldab, et bakterikolooniad Staphylococcus aureus võib hallituse hävitada Penicillium notatum, mis näitab antibiootikumide põhimõtet.
• 1935- Prontosili, esimese sulfaanravimi, avastas 1935. aastal saksa keemik Gerhard Domagk.
• 1942- Howard Florey ja Ernst Chain leiutasid penitsilliin G Prokaiini elujõulise tootmisprotsessi, mida saab nüüd ravimina müüa.
• 1943—Ameerika mullabakteritest hävitatud mikroobide kasutamine mikrobioloog Selman Waksman leiutas streptomütsiini, mis on esimene uutest aminoglükosiidide ravimiklassidest, mida võiks kasutada raviks tuberkuloosi ja muid nakkusi, kuid varase staadiumi ravimite kõrvaltoimed kaaluvad sageli üles nende ravivad väärtus.
• 1945—Kasutades edasijõudnutele Röntgen kristallograafia, Oxfordi ülikooli teadlane dr Dorothy Crowfoot Hodgkin määratleb penitsilliini molekulaarse paigutuse, kinnitades selle - struktuur, nagu on eeldatud, mis viib teiste antibiootikumide ja biomolekulaarsete ainete, sealhulgas antibiootikumide parema väljaarendamiseni B-vitamiin¹².
• 1947- Neli aastat pärast penitsilliini masstootmise algust, vastupidav mikroobid ilmuvad, sealhulgas Staphylococcus aureus. Tavaliselt inimesele kahjutu, kui lasta kontrollimata õitseda, Staphylococcus aureus toodab toksiine, mille tulemuseks on haigused, sealhulgas kopsupõletik või toksilise šoki sündroom.
• 1955—Lloyd Conover saab patendi tetratsükliini jaoks. Sellest saab varsti Ameerika Ühendriikide kõige välja kirjutatud laia toimespektriga antibiootikum.
• 1957—Nüstatiin, mida kasutatakse paljude seenhaiguste moonutavate ja keelavate ravimite raviks, on patenteeritud.
• 1981—SmithKline Beecham patenteerib poolsünteetilist antibiootikumi nimega Amoksitsilliin või amoksitsilliini / klavulanaadi kaalium. Antibiootikum debüteeris 1998. aastal kaubanimede Amoxicillin, Amoxil ja Trimox all.