Monopolid olid esimeste äriüksuste hulgas, mida USA valitsus üritas avalikes huvides reguleerida. Väiksemate ettevõtete konsolideerimine suuremateks võimaldas väga suurtel ettevõtetel pääseda turudistsipliinist hindade fikseerimise või konkurentide allalöömise kaudu. Reformeerijad väitsid, et selline tegevus kurvastas tarbijaid lõppkokkuvõttes kõrgemate hindade või piiratud valikuvõimalustega. 1890. aastal vastu võetud Shermani monopolidevastane seadus kuulutas, et ükski inimene ega äriettevõte ei saa kaubandust monopoliseerida ega saa kaubanduse piiramiseks kellegi teisega ühendada ega vandenõusid luua. 1900. aastate alguses kasutas valitsus seda lagunemist John D. RockefellerStandard Oil Company ja mitmed teised suured ettevõtted, mis tema sõnul kuritarvitasid nende majanduslikku võimu.
1914. aastal võttis Kongress vastu veel kaks Shermani monopolidevastase seaduse tugevdamiseks mõeldud seadust: Claytoni monopolidevastase seaduse ja föderaalse kaubanduskomisjoni seaduse. Claytoni monopolidevastane seadus määratles selgemalt, mis moodustas ebaseadusliku kaubanduse piiramise. Tegu keelustati
hinnadiskrimineerimine mis andis teatud ostjatele eelise teiste ees; keelata kokkulepped, milles tootjad müüvad ainult edasimüüjatele, kes nõustuvad konkureeriva tootja tooteid mitte müüma; ning keelas teatud tüüpi ühinemised ja muud toimingud, mis võivad konkurentsi vähendada. Föderaalse kaubanduskomisjoni seadusega loodi valitsuse komisjon, mille eesmärk on hoida ära ebaausaid ja konkurentsivastaseid ettevõtlustavasid.Kriitikud uskusid, et isegi need uued monopolidevastased vahendid ei olnud täielikult tõhusad. 1912. aastal süüdistati monopoolses seisundis Ameerika Ühendriikide terasekorporatsiooni, mis kontrollis üle poole kogu USA terasetoodangust. Ettevõtte vastu hagi kestis 1920. Aastani, mil maamärgiotsuses ülemkohus otsustas, et USA teras ei olnud monopol, kuna ei tegelenud kaubanduse "põhjendamatu" piiramisega. Kohus eristas väärikust ja monopoli hoolikalt ning tegi ettepaneku, et ettevõtte väärikus pole tingimata halb.
Eksperdi märkus: Üldiselt on USA föderaalvalitsusel monopolide reguleerimiseks mitmeid võimalusi. (Pidage meeles, et monopolide reguleerimine on majanduslikult õigustatud, kuna monopol on turutõrke vorm, mis tekitab ebatõhusust - s.o. tühikaalu kaotamine - ühiskonna jaoks.) Mõnel juhul reguleeritakse monopole ettevõtete lagundamise ja seda tehes taastamisega võistlus. Muudel juhtudel määratletakse monopolid "looduslike monopolidena" - st ettevõtted, kus üks suur ettevõte saab toota madalam hind kui paljudel väiksematel ettevõtetel - sel juhul kehtivad nende asemel hinnapiirangud lagunenud. Mõlemat tüüpi õigusaktid on palju raskemad, kui see kõlab mitmel põhjusel, sealhulgas asjaolu see, kas turgu peetakse monopoliks, sõltub otsustavalt sellest, kui laialt või kitsalt turg on määratletud.